Нейроэндокринные опухоли: что это такое, как их распознать и как лечат

«Нейроэндокринные опухоли, обозначаемые аббревиатурами NET или NEN, — это редкие новообразования, возникающие из специализированных клеток с гормональной функцией, присутствующих во многих органах организма. Наиболее часто они локализуются в:

• желудочно-кишечном тракте;
• поджелудочной железе;
• лёгких.

Они могут возникать в любом возрасте, но чаще встречаются в период от 40 до 70 лет.

В последние годы наблюдается значительный рост показателей заболеваемости и распространённости этих опухолей. Этот рост не обязательно отражает реальное увеличение числа случаев, а в основном связан с более широким использованием всё более совершенных методов визуализации, таких как КТ и МРТ, которые позволяют выявлять очень небольшие и часто бессимптомные образования даже на ранних стадиях», — объясняет профессор Partelli.

Классификация нейроэндокринных опухолей сложна и основана на нескольких критериях, которые помогают прогнозировать их клиническое поведение.

Биология нейроэндокринной опухоли

Первое различие касается биологии опухоли:

• некоторые NET растут медленно и остаются локализованными в течение многих лет;
• другие характеризуются более агрессивным течением и склонностью к метастазированию.

Скорость роста нейроэндокринной опухоли

Ключевым параметром для оценки скорости роста является индекс пролиферации Ki-67:

• низкие значения соответствуют опухолям степени G1, как правило, медленно растущим;
• средние значения — степени G2;
• высокие значения характерны для G3, ассоциированных с более быстрым и агрессивным течением.

Эта классификация имеет решающее значение для выбора тактики лечения.

Функционирующие и нефункционирующие нейроэндокринные опухоли

С функциональной точки зрения NET делятся на функционирующие и нефункционирующие.

«Функционирующие NET вырабатывают избыточное количество гормонов и вызывают специфические клинические синдромы, как, например, при инсулиномах, гастриномах или глюкагономах.

Нефункционирующие NET, напротив, не секретируют биологически активные гормоны и поэтому могут долгое время протекать бессимптомно. Часто их диагностируют только тогда, когда они достигают размеров, вызывающих компрессионные симптомы, или, чаще всего, случайно при проведении радиологических исследований по другим причинам».

Точные причины развития нейроэндокринных опухолей до конца не изучены.

«В большинстве случаев заболевание связано со спорадическими мутациями, то есть случайными генетическими изменениями, которые постепенно изменяют поведение клеток.

Лишь у небольшой части пациентов имеется наследственная предрасположенность, связанная с определёнными генетическими синдромами, такими как:

• MEN1;
• MEN2;
• синдром фон Хиппеля–Линдау;
• нейрофиброматоз 1 типа;
• туберозный склероз.

Эти состояния повышают риск развития эндокринных опухолей в различных органах.

Важно подчеркнуть, что семейные формы встречаются крайне редко: подавляющее большинство NET развивается спорадически, без выявляемых факторов риска», — объясняет специалист.

Нейроэндокринные опухоли известны своей способностью длительное время протекать бессимптомно. Многие пациенты не испытывают никаких симптомов годами, и диагноз часто устанавливается случайно при обследованиях, таких как КТ или МРТ, выполненных по другим причинам.

Когда симптомы появляются, они часто бывают неспецифичными:

• периодическая боль в животе;
• необъяснимая потеря веса;
• тошнота;
• постоянное чувство переполнения.

В некоторых случаях рост опухоли может приводить к сдавлению желчных путей или кишечника, вызывая желтуху или эпизоды кишечной непроходимости.

Симптомы функционирующих нейроэндокринных опухолей

Ситуация отличается при функционирующих опухолях, которые вырабатывают избыточные гормоны. В этих случаях симптомы более специфичны и зависят от секретируемого вещества:

• инсулинома вызывает повторяющиеся эпизоды гипогликемии с потливостью, тремором и спутанностью сознания;
• гастринома приводит к язвам желудка, устойчивым к терапии, и диарее;
• VIPома проявляется выраженной водянистой диареей;
• глюкагонома — потерей веса и характерными кожными поражениями.

Некоторые опухоли тонкой кишки вырабатывают серотонин, вызывая карциноидный синдром, который проявляется:

• приливами жара;
• тахикардией;
• диареей.

«Диагностика нейроэндокринных опухолей требует комплексного подхода, включающего лабораторные анализы, методы визуализации и, по возможности, гистологическое подтверждение.

Лабораторные исследования

Анализы крови могут выявить наличие специфических гормонов при функционирующих опухолях. Среди общих маркеров наиболее широко используется хромогранин А, хотя он обладает низкой специфичностью и может повышаться и при других состояниях», — продолжает он.

Методы визуализации

Методы визуализации играют ключевую роль. КТ и МРТ позволяют выявить опухоль, оценить её характеристики и распространённость. В поджелудочной железе эндоскопическое ультразвуковое исследование особенно полезно для выявления небольших опухолей и проведения прицельной биопсии.

Одним из наиболее чувствительных методов является ПЭТ с галлием-68, который использует экспрессию рецепторов соматостатина на нейроэндокринных клетках, позволяя обнаруживать даже миллиметровые очаги и точно оценивать распространённость заболевания.

При более агрессивных опухолях, которые часто теряют эти рецепторы, может быть более информативна ПЭТ с ФДГ, отражающая высокий метаболизм клеток.

Гистологическое подтверждение

Окончательный диагноз почти всегда основывается на гистологическом исследовании, которое необходимо для определения степени опухоли и выбора лечения. В некоторых локализациях, например в тонкой кишке, предоперационная биопсия может быть затруднена; в таких случаях диагноз основывается главным образом на клинической и радиологической картине.

В зависимости от характеристик опухоли применяются различные методы лечения.

Лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы

Лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы строго индивидуализировано и зависит от множества факторов, включая размер опухоли, её локализацию, наличие симптомов, степень агрессивности и общее состояние пациента. При возможности хирургия является основным методом лечения.

«Операции могут варьироваться от энуклеации небольших образований до более обширных вмешательств, таких как дистальная панкреатэктомия или панкреатодуоденэктомия. Минимально инвазивные техники, такие как лапароскопия и роботическая хирургия, используются всё чаще и обеспечивают более быстрое восстановление с меньшим числом осложнений», — отмечает хирург.

Во многих случаях, особенно при опухолях поджелудочной железы размером менее 2 см, возможно консервативное наблюдение. Такие образования обычно имеют медленное течение и могут контролироваться с помощью регулярного радиологического наблюдения, откладывая хирургическое вмешательство до признаков прогрессирования.

Лечение нейроэндокринных опухолей желудка

При небольших опухолях желудка эффективным и малоинвазивным вариантом является эндоскопическое удаление; при более крупных опухолях с глубоким поражением подслизистого слоя, высоким градингом или факторами риска (язвенный дефект, положительные края, лимфоваскулярная инвазия) показано хирургическое лечение — от локальной резекции до частичной гастрэктомии с лимфаденэктомией.

Лечение нейроэндокринных опухолей тонкой кишки

При опухолях тонкой кишки хирургия является методом выбора даже при наличии ограниченных метастазов, так как позволяет контролировать симптомы и прогрессирование заболевания. Стандартная операция включает сегментарную резекцию кишечника с широкой мезентериальной лимфаденэктомией и тщательной оценкой кровоснабжения.

Лечение нейроэндокринных опухолей толстой и прямой кишки

При опухолях толстой и прямой кишки тактика лечения зависит от локализации, размера и степени агрессивности опухоли. Ректальные образования размером ≥1 см при хорошей дифференцировке могут лечиться локально (эндоскопическая или трансанальная резекция).

Опухоли более 2 см, G2–G3 или с инвазией мышечного слоя требуют радикальной онкологической резекции с лимфаденэктомией, аналогично аденокарциномам толстой кишки.

Медикаментозное лечение: когда хирургия невозможна

«Если хирургическое лечение невозможно или заболевание находится на поздней стадии, применяются медикаментозные методы. Аналоги соматостатина, такие как октреотид и ланреотид, часто являются первой линией терапии при хорошо дифференцированных опухолях, поскольку замедляют рост опухоли и контролируют гормональные симптомы.

В более сложных случаях используются таргетные препараты (эверолимус, сунитиниб) или химиотерапия, включая комбинации темозоломид-капецитабин, стрептозоцин-5FU или схемы на основе платины и этопозида при низкодифференцированных формах».

Одной из самых инновационных терапий является PRRT (пептид-рецепторная радионуклидная терапия), также известная как радиолигандная терапия. Этот метод использует радиофармпрепараты, которые связываются с рецепторами соматостатина и доставляют излучение непосредственно к опухолевым клеткам, особенно эффективно при хорошо дифференцированных NET.

Также могут применяться локорегиональные методы, такие как радиочастотная абляция, перкутанные абляции и эмболизация метастазов в печени, а также терапия, направленная на контроль симптомов.

Лечение не заканчивается на первом этапе. Нейроэндокринные опухоли часто являются хроническими заболеваниями, с которыми пациенты могут жить годами благодаря их медленному течению и наличию множества терапевтических возможностей.

При хорошо дифференцированных опухолях прогноз часто благоприятный: даже при наличии метастазов заболевание может оставаться стабильным длительное время, обеспечивая хорошее качество жизни. Напротив, высокозлокачественные опухоли отличаются более агрессивным течением и требуют интенсивного лечения и частого контроля.

«Рецидивы могут возникать даже спустя много лет, поэтому наблюдение является ключевым элементом. Оно включает:

• регулярные визиты к врачу;
• анализы крови;
• лучевые исследования.

Частота наблюдения определяется индивидуальным риском, но в большинстве случаев включает КТ или МРТ каждые 6–12 месяцев, а при подозрении на прогрессирование — ПЭТ с галлием-68», — заключает Partelli.