Что такое клинические исследования? Этапы, виды и как принять участие

В зависимости от поставленной цели клинические исследования обычно делятся на 2 основные категории:

• интервенционные исследования, в которых исследователи вмешиваются, назначая группам участников определенные методы лечения;
• наблюдательные исследования, в которых участников наблюдают без изменения их терапевтических схем с целью сбора информации о естественном течении заболевания или о воздействии уже применяемых методов лечения.

Типы групп участников

Клинические исследования обычно проектируются как контролируемые исследования, то есть предусматривают сравнение 2 типов групп участников:

• экспериментальная группа, получающая исследуемое лечение;
• 1 или несколько контрольных групп, которые могут получать плацебо (вещество без активного действующего компонента) или стандартную терапию, уже применяемую на практике.

Сравнение экспериментальной группы и контрольных групп позволяет более точно связать наблюдаемые эффекты с исследуемым лечением.

Рандомизация клинического исследования

Для снижения риска искажения результатов часто используется рандомизация — процедура, при которой участники случайным образом распределяются по различным исследовательским группам.

Методы ослепления в клинических исследованиях

Во многих случаях также применяются методы «ослепления», то есть процедуры, направленные на сокрытие назначения лечения для снижения предвзятости и субъективного влияния. Они могут быть 2 типов:

• слепое исследование: в таком исследовании участник не знает, какое лечение он получает;
• двойное слепое исследование: в таком исследовании ни участник, ни исследователь, оценивающий результаты, не знают распределения участников по группам.

Участники клинических исследований отбираются на основании критериев включения и исключения, определенных в протоколе исследования, с учетом таких факторов, как возраст, состояние здоровья, наличие сопутствующих заболеваний и прием других видов лечения.

В зависимости от этапа исследования участниками могут быть:

• здоровые добровольцы;
• пациенты с заболеванием, являющимся предметом исследования.

Во всех случаях участие является добровольным и возможно только после подписания информированного согласия, которое гарантирует участнику достаточное понимание целей, рисков и преимуществ исследования.

Клиническая разработка нового метода лечения обычно включает 4 основные фазы:

• Фаза I: проводится на ограниченном числе участников; основная цель — оценка безопасности и переносимости лечения, ранее разработанного в лаборатории (так называемая доклиническая фаза);
• Фаза II: включает большее число участников, как правило пациентов с исследуемым заболеванием, и направлена на получение первых доказательств эффективности, а также определение оптимальной дозировки и профиля безопасности;
• Фаза III: характеризуется масштабными исследованиями на более широких и репрезентативных популяциях. На этом этапе новое лечение сравнивается со стандартной терапией с целью подтверждения клинической эффективности и выявления более редких нежелательных явлений. Для понимания масштаба: чтобы выявить редкую побочную реакцию с вероятностью от 0,01% до 0,1%, требуется почти 30 000 пациентов, чтобы она была зафиксирована хотя бы один раз; для нечастой реакции (0,1–1%) необходимо около 3 000 пациентов; для частой реакции (1–10%) — около 300 пациентов; а для очень частой реакции (>10%) — всего около 30 пациентов. Результаты III фазы служат основой для подачи заявки на регистрацию препарата;
• Фаза IV, также называемая фармаконадзором: включает исследования после одобрения лечения с целью мониторинга его эффективности и безопасности в реальной клинической практике, а также выявления долгосрочных или редких эффектов.

Хотя необходимо отметить, что, несмотря на строгую методологию, клинические исследования могут сопровождаться определенными рисками, включая возможные побочные эффекты лечения или отсутствие подтвержденной эффективности у всех участников, участие в клиническом исследовании дает реальные преимущества как на личном, так и на общественном уровне.

Участники получают доступ к новым методам лечения или инновационной терапии, зачастую до их широкого выхода на рынок, а также находятся под постоянным медицинским наблюдением, включая регулярные визиты и специализированную поддержку. Это позволяет врачам с высокой точностью отслеживать течение лечения и реакцию пациента.

Участие в клиническом исследовании в IRCCS Ospedale San Raffaele — учреждении, объединяющем научные исследования и клиническую практику, — дает возможность получить доступ к инновационной терапии и высокоспециализированному мониторингу.

Клинические исследования имеют долгую историю. Уже в 1025 году Авиценна, персидский врач и философ, в своем труде Канон врачебной науки сформулировал некоторые принципы систематической проверки эффективности лекарств.

Спустя века, в 1747 году шотландский врач James Lind в исследовании, которое обычно считается первым контролируемым испытанием, доказал эффективность цитрусовых против цинги — заболевания, вызванного тяжелым и длительным дефицитом витамина C.

Однако именно в XX веке появились общепринятые методологические и этические стандарты.

Доклад Бельмонта

В ответ на серьезные этические нарушения, выявленные в более ранних исследованиях, таких как Tuskegee Syphilis Study, в рамках которого на протяжении десятилетий афроамериканские пациенты с сифилисом наблюдались без адекватного лечения и без информированного согласия, в 1979 году в США был опубликован Доклад Бельмонта. Он был подготовлен Национальной комиссией по защите участников биомедицинских и поведенческих исследований с целью определить фундаментальные принципы защиты человека в биомедицинских исследованиях.

Принципы Доклада Бельмонта:

• уважение к личности, выражающееся в информированном согласии и защите автономии;
• благодеяние, понимаемое как максимизация пользы и минимизация рисков;
• справедливость, касающаяся честного отбора участников и справедливого распределения выгод и рисков исследования.

Эти принципы до сих пор лежат в основе этических норм, регулирующих клинические исследования во всем мире.

Регуляторные органы сегодня

Проведение клинических исследований сегодня регулируется национальными и международными органами, такими как:

• Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) в Италии;
• European Medicines Agency (EMA) в Европе;
• Food and Drug Administration (FDA) в США.

Эти организации отвечают за научную и регуляторную оценку лекарственных средств и выдачу разрешений на их коммерческое применение:

• анализируют данные о качестве, безопасности и эффективности препаратов;
• проверяют корректность проведения исследований;
• могут запрашивать дополнительные данные до выдачи одобрения.

Этические комитеты

Одобрение и надзор за клиническими исследованиями также включают участие этических комитетов — независимых органов, играющих ключевую роль в защите участников. В состав этических комитетов входят специалисты разных профилей:

• врачи;
• фармакологи;
• биостатистики;
• юристы и эксперты по медицинскому праву;
• биоэтики;
• представители пациентов или гражданского общества.

Такой междисциплинарный состав обеспечивает сбалансированную оценку не только с научной, но и с этической и социальной точки зрения. Главная задача этических комитетов — контролировать, чтобы права, безопасность и благополучие участников всегда оставались приоритетом. В частности, они:

• оценивают соотношение риска и пользы;
• проверяют научную обоснованность протокола;
• убеждаются, что информированное согласие является ясным, полным и понятным.

Иными словами, этический комитет представляет собой гарантию прозрачности и защиты участников, способствуя укреплению доверия к клиническим исследованиям.

Все это происходит в соответствии с международными руководствами, такими как Good Clinical Practice (GCP, Надлежащая клиническая практика), устанавливающими строгие стандарты проектирования, проведения, документирования и отчетности клинических исследований.

Под доказательной медициной понимается подход, объединяющий результаты лучших доступных научных исследований, опыт врачей и индивидуальные потребности пациентов, чтобы принимать более обоснованные клинические решения. В этом контексте клинические исследования играют ключевую роль в превращении науки в реальные результаты: благодаря строгому дизайну и регуляторному надзору каждый новый метод лечения проходит тщательную оценку, создавая надежную базу знаний для медицины будущего.