Синдром Вискотта-Олдрича: опубликованы долгосрочные результаты генной терапии, разработанной в Институте San Raffaele-Telethon

В публикации представлены результаты лечения 27 пациентов препаратом etuvetidigene autotemcel (etu-cel) — аутологичной генной терапией, разработанной для коррекции генетического дефекта, лежащего в основе заболевания.

Пациенты находились под наблюдением не менее 5–7 лет, а в некоторых случаях период наблюдения превысил 13 лет: выживаемость через 1 год и 5 лет составила 96%, а после лечения было отмечено значительное снижение частоты тяжёлых инфекций и умеренных или тяжёлых кровотечений. Кроме того, ни одно из зарегистрированных нежелательных явлений не было связано с препаратом генной терапии, что подтверждает благоприятное соотношение пользы и риска.

Программа была создана и развивалась в SR-Tiget, основанном в 1996 году в рамках сотрудничества между IRCCS Ospedale San Raffaele и Fondazione Telethon для разработки генной терапии редких генетических заболеваний, а также в отделении детской иммуногематологии и трансплантации костного мозга IRCCS Ospedale San Raffaele. Эти подразделения сыграли ключевую роль в разработке терапевтического подхода, ведении пациентов и их долгосрочном наблюдении. В период с декабря 2025 по январь 2026 года Fondazione Telethon получила разрешение на продажу этой генной терапии как в Европейском союзе, так и в США.

Синдром Вискотта-Олдрича — редкое генетическое заболевание, связанное с X-хромосомой и вызванное изменениями в гене WAS, который содержит информацию, необходимую для выработки белка WASP, играющего важную роль в нормальном функционировании клеток крови и иммунной системы. Частота заболевания составляет 4 случая на 1 000 000 живорождённых. Оно встречается почти исключительно у мальчиков, тогда как женщины, как правило, являются здоровыми носительницами.

Заболевание обычно проявляется уже в первые месяцы жизни сочетанием различных клинических признаков: сниженным количеством тромбоцитов небольшого размера, частыми и потенциально опасными для жизни кровотечениями, рецидивирующими и/или тяжёлыми инфекциями, экземой, аутоиммунными и/или аутовоспалительными проявлениями, а также повышенным риском онкогематологических заболеваний.

Поддерживающая терапия, включая иммуноглобулины, противомикробные препараты, переливание тромбоцитов или иммуносупрессивные препараты, позволяет контролировать некоторые осложнения, но не устраняет генетическую причину заболевания. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может привести к излечению, однако её проведение зависит от наличия совместимого донора и связано с существенными рисками, включая инфекции, отторжение, несостоятельность трансплантата и реакцию «трансплантат против хозяина».

Описанная в публикации генная терапия основана на аутологичном подходе: гемопоэтические стволовые клетки получают у самого пациента, генетически корректируют в лаборатории с помощью лентивирусного вектора, который вводит функциональную копию гена WAS, а затем возвращают пациенту после подготовительной химиотерапии сниженной интенсивности. Цель лечения — обеспечить длительное образование клеток крови и иммунной системы, способных экспрессировать белок WASP, функция которого нарушена у пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича.

Статья, опубликованная в New England Journal of Medicine, объединяет данные 2 проспективных клинических исследований и программы расширенного доступа. Всего лечение получили 27 пациентов, медианный возраст которых на момент терапии составлял 2,6 года. Период наблюдения составил не менее 5,7 года, а у некоторых пациентов превысил 13 лет. Результаты показали:

• выживаемость 96% через 1 год и 5 лет;
• стойкое снижение частоты основных осложнений заболевания: после лечения значительно сократилось количество тяжёлых инфекций и умеренных или тяжёлых кровотечений, при этом эффект сохранялся с течением времени.

Кроме того, у пациентов наблюдались:

• стабильное приживление генетически скорректированных клеток;
• постепенное восстановление экспрессии белка WASP в иммунных клетках и тромбоцитах;
• улучшение функции иммунной системы.

К моменту последнего наблюдения все пациенты смогли прекратить заместительную терапию иммуноглобулинами; через 3 года после лечения все они перестали нуждаться в пребывании в защищённой среде, более 80% посещали школу или детский сад, а около половины занимались спортом.

Среди зарегистрированных у пациентов нежелательных явлений ни одно не было связано с препаратом генной терапии, что подтверждает благоприятное соотношение пользы и риска в том числе в долгосрочной перспективе. Наиболее частым нежелательным явлением 3-й степени тяжести или выше была инфекция, связанная с центральным венозным катетером. При этом признаков онкогенеза выявлено не было.

«Эти результаты представляют собой важный этап в истории генной терапии синдрома Вискотта-Олдрича. Долгосрочное наблюдение показывает, что однократная инфузия генетически скорректированных гемопоэтических стволовых клеток может обеспечить стабильный клинический эффект, снижая частоту осложнений, которые серьёзно влияют на жизнь пациентов и их семей, и тем самым положительно сказываться на качестве жизни», — говорит Francesca Ferrua, педиатр отделения детской иммуногематологии IRCCS Ospedale San Raffaele и клинического подразделения SR-Tiget, первый автор исследования.

Публикация знаменует новый этап исследовательской программы, начатой более 20 лет назад в SR-Tiget. После первых клинических результатов, опубликованных в Science в 2013 году, и промежуточных данных, представленных в The Lancet Haematology в 2019 году, новая работа подтверждает значимость подхода, возникшего в рамках академических исследований и развивавшегося благодаря сотрудничеству лаборатории, клинических специалистов и специалистов в области трансляционной медицины.

В период с декабря 2025 по январь 2026 года этот путь также привёл к одобрению генной терапии etuvetidigene autotemcel (Waskyra®) Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейской комиссией после положительного заключения Комитета по лекарственным препаратам для медицинского применения (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA).

Терапия была разработана при участии индустриальных партнёров (GlaxoSmithKline и Orchard Therapeutics), а впоследствии вновь приобретена Fondazione Telethon, которая довела её до получения регуляторных разрешений и в настоящее время является правообладателем. Проект реализуется в рамках некоммерческой модели, цель которой — обеспечить дальнейшее развитие и доступность генной терапии для пациентов с ультраредкими заболеваниями.

«Если смотреть в будущее, этот опыт показывает возможный путь к тому, чтобы сделать передовые методы терапии доступными даже для заболеваний, настолько редких, что они рискуют остаться за пределами традиционной модели разработки лекарственных препаратов. Для семей, живущих с синдромом Вискотта-Олдрича, и для многих других сообществ пациентов, для которых пока не существует лечения, путь, начатый в SR-Tiget в Милане, показывает, как научные исследования могут становиться реальной возможностью, когда научные инновации, клиническая помощь и ответственность перед пациентами остаются частью единого проекта», — добавляет профессор Aiuti.